심장약 디곡신에서 나타나는 다발성 경화증의 재수초화 가능성

DMT를 사용하는 다발성 경화증 환자를 대상으로 미엘린 복구 가능성에 대한 시험이 계획되어 있습니다.

작성자: 마리사 웩슬러, MS | 2022년 7월 25일

특정 심장 질환에 대해 승인된 약물인 디곡신(Digoxin)이 다발성 경화증으로 인해 점진적으로 손실되는 신경 섬유 주위의 보호 덮개인 미엘린의 복구를 촉진했다고 연구에서 보고했습니다.

디곡신과 실험적인 면역 조절 치료법을 병용하는 것은 두 치료법을 단독으로 사용하는 것보다 수초 복구 또는 재수초화를 촉진하는 데 더 효과적이었습니다.

연구진은 "우리는 현재 승인된 질병 수정 치료법을 사용하여 MS 환자를 대상으로 디곡신에 대한 1상 시험을 계획하고 있습니다"라고 썼습니다.

"다발성 경화증의 화학적 유도 및 면역 매개 마우스 모델에서 미엘린 재생을 자극하기 위해 심장 배당체 디곡신의 용도 변경"이라는 연구는 Glia에 게재되었습니다.

MS는 신경 세포 사이의 신호 전달 속도를 높이는 데 도움이 되는 신경 섬유 주위의 지방 코팅인 미엘린 껍질 또는 축삭을 손상시키는 비정상적인 면역 공격으로 인해 발생합니다.

이용 가능한 MS 치료법은 면역 반응과 염증을 억제함으로써 광범위하게 작용하지만, MS에서 부족한 과정인 손상되거나 손실된 미엘린의 복구를 촉진할 수 있는 승인된 치료법은 없습니다.

재수초화 가능성이 있는 분자의 발견을 가속화하기 위해 연구자들은 이미 다른 질환에 대해 승인된 치료법에 대해 여러 가지 처리량 스크리닝을 수행했습니다.

그러한 검사 중 하나는 심부전 및 불규칙한 심장 박동에 대해 승인된 약물인 디곡신이 재수초화 촉진 특성을 가질 수 있음을 시사했습니다. Lanoxin이라는 브랜드 이름으로 판매되는 digoxin은 일반 형태로도 제공됩니다.

미국의 한 연구팀은 잠재적인 재수초 치료법으로 디곡신을 탐색하기 위해 일련의 테스트를 수행했습니다.

연구진은 먼저 뇌와 척수에서 미엘린 생성을 담당하는 세포인 희돌기교세포에 대한 약물의 효과를 조사했습니다. 실험실 접시에서 수행된 실험에서는 미성숙 희돌기아교세포 전구세포(OPC)를 디곡신으로 처리하면 이들 세포가 미엘린을 만드는 희돌기아교세포로 성숙되는 것으로 나타났습니다.

다음으로 그들은 화학적으로 유발된 미엘린 손실 또는 탈수초화를 유발한 두 마우스 모델에서 복부 주사를 통해 투여된 디곡신을 테스트했습니다. 두 모델 모두에서 디곡신 처리는 재수초화를 강력하게 증가시켰으며, 이러한 증가는 성숙한 희소돌기아교세포 수의 증가를 동반했습니다.

특히 연구진은 "수초 재생의 초기 변화는 희소돌기교세포 세포 수의 중요한 변화 이전에 나타났습니다"라고 썼습니다.

이는 디곡신이 "기존 성숙한 세포의 [희소돌기아교세포] 기능을 재안정화하고/하거나 기능 장애 [희소돌기아교세포]의 자연적인 교체와 OPC 집단의 성숙을 촉진함으로써" 미엘린 복구를 촉진한다는 것을 시사한다고 연구팀은 덧붙였습니다.

보다 임상적으로 관련된 모델에서 디곡신을 조사하기 위해 연구자들은 MS의 마우스 모델로 일반적으로 사용되는 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE)이 있는 마우스에서 약물을 테스트했습니다.

결과는 단기 요법이 아닌 디곡신으로 30일 연장된 치료가 미엘린 생성 희돌기아교세포의 수를 유의하게 증가시키고 이 모델에서 증상 심각도를 완화시키는 것으로 나타났습니다.

연구자들은 또한 미엘린에 대한 면역 내성을 촉진하도록 고안된 실험적 치료법과 함께 디곡신을 테스트했습니다. PLG-MOG라고 불리는 이 접근법은 PLG라는 생분해성 분자로 만들어진 나노입자를 사용하여 핵심 미엘린 단백질인 MOG 단편을 면역 세포에 전달합니다.

연구팀은 "디곡신과 [PLG-MOG]는 독립적인 작용 메커니즘, 질병 과정의 여러 단계를 개선하고 상호 강화 효과 때문에 병용 요법에 이상적"이라고 썼다.

PLG-MOG의 단일 용량을 단독으로 또는 디곡신과 함께 투여하면 EAE가 있는 쥐의 증상 중증도가 실질적으로 감소하고 디곡신 단독 투여에 비해 훨씬 더 많이 감소하는 것으로 나타났습니다.